Was sind Sulfonamide?
Sulfonamide sind die Amidform der Alkylsulfonsäure.
Es wird durch die Reaktion von Sulfurylchlorid mit Ammoniak oder Aminen synthetisiert. Die chemische Formel lautet R-SO2-NR’R, wobei die Hydroxygruppe der Sulfonsäure durch eine Aminogruppe ersetzt ist. Im Vergleich zur Amidform der Carbonsäuren sind sie stabiler gegenüber der Hydrolyse durch Säuren und Basen und der Hydridoreduktion.
Sulfonamid-Derivate lassen sich in zwei Gruppen einteilen: aliphatische Verbindungen mit aneinander gebundenen Kohlenstoffketten und aromatische Verbindungen wie z. B. Benzol.
Anwendungen von Sulfonamiden
Sulfonamide werden zum Schutz von Aminogruppen verwendet, da sie gegenüber Hydrolyse und Hydridreduktion stabil sind. Zu den Sulfonamid-Derivaten gehören auch die antimikrobiellen und chemotherapeutischen Sulfa-Arzneimittel, der künstliche Süßstoff Saccharin und der Weichmacher p-Toluolsulfonamid.
Sulfamittel sind wirksame antimikrobielle Mittel gegen grampositive und gramnegative Bakterien, Pilze, Plasmodium spp (Plasmodium falciparum) und Toxoplasma spp. Sie hemmen die DNA-Synthese, indem sie die Biosynthese von Folsäure in Mikroorganismen blockieren.
Sulfamethoxazol, ein Sulfonamid, wird in Kombination mit Trimethoprim (ST-Kombination in fester Dosierung) zur Behandlung der Pneumocystis-carinii-Pneumonie eingesetzt. Salazosulfapyridin wird bei entzündlichen Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa eingesetzt. Es gibt auch topische Zubereitungen für Sulfapyridine, die vor allem bei Verbrennungen, Haut-, Vaginal- und Augeninfektionen wirksam sind.
Saccharin, ein künstlicher Süßstoff, ist 500-mal süßer als Saccharose und wird als Süßstoff in Diätnahrungsmitteln verwendet. p-Toluolsulfonamid wird als Fluoreszenzpigment, Harzmodifikator und Weichmacher für Duroplastharze verwendet.
Funktionsweise von Sulfonamiden
Sulfonamide ist ein weißes bis hellgelbes kristallines Pulver. Es ist bei Raumtemperatur stabil, hat einen hohen Schmelzpunkt und zersetzt sich beim Erhitzen unter Freisetzung von Ammoniak. Es ist auch in Wasser, thermischem Ethanol, Aceton und Essigsäureestern löslich, und seine wässrigen Lösungen sind leicht sauer.
Weitere Informationen zu Sulfonamiden
1. Resistenz gegenüber Sulfonamiden
Sulfonamide sind antimikrobielle Mittel, und Zielorganismen können eine Resistenz gegen Sulfonamide entwickeln. Die Resistenz wird durch Aminosäuremutationen im Enzym der Folatbiosynthese, dem Wirkort, verursacht.
Die Resistenz gegen ein einzelnes Sulfonamid vermindert die Wirksamkeit aller Sulfonamide.
2. Pharmakokinetik
Sulfonamide werden oral und topisch rasch resorbiert und systemisch verteilt. Nach kompetitiver Bindung an Bilirubin-Bindungsstellen auf Albumin werden sie hauptsächlich in der Leber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden.
3. Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Sulfonamide dürfen während der Schwangerschaft und Stillzeit nur eingenommen werden, wenn der Nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt. Sie sollten jedoch nicht unmittelbar vor dem voraussichtlichen Entbindungstermin verabreicht werden.
Denn es besteht die Gefahr, dass sich eine Neugeborenengelbsucht oder in schweren Fällen eine Kerngelbsucht mit Hirnschäden entwickelt. Die Ursache ist ein erhöhtes nicht-konjugiertes Bilirubin.
Sulfonamide dürfen nicht angewendet werden, wenn Sie auf eines der Sulfonamide allergisch sind oder wenn Sie an Porphyrie leiden. Die Verabreichung von Sulfonamiden an Menschen mit Porphyrie kann zu akuten Anfällen von Bauchschmerzen und Erbrechen führen.
Zu den unerwünschten Wirkungen von Sulfonamiden gehören Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, Anaphylaxie), Kristallurie, Oligurie und Anurie, hämatologische Reaktionen (Agranulozytose und Thrombozytopenie) und Photosensibilität. Kristallurie ist eine Nebenwirkung, die eher bei unzureichender Flüssigkeitszufuhr auftritt. Sie kann verhindert werden, indem täglich 1200-1500 ml Flüssigkeit getrunken werden.
4. Sulfanilamid-Skelett
Sulphanilamid ist eine Verbindung, die aus einem 4-Aminobenzol besteht, das an ein Sulfonamide gebunden ist. Zu den Arzneimitteln mit einem Sulphanilamid-Gerüst gehören Thiazid-Diuretika und Sulfonylharnstoff-Diabetesmittel.
Menschen, die allergisch auf Sulfonamide reagieren, sollten ebenfalls keine Thiazid-Diuretika oder Sulfonylharnstoff-Diabetes-Medikamente einnehmen.