アロプリノールとは
図1. アロプリノールの基本情報
アロプリノールとは、高尿酸血症 (痛風) の治療に使われる尿酸生成抑制薬です。
キサンチンオキシダーゼ (英: xanthine oxidase) の阻害活性を持っています。体内で尿酸が作られるのを抑制でき、高尿酸血症を改善し、痛風発作が発生するのを予防可能です。
アロプリノールは、痛風や高尿酸血症を伴った高血圧症を改善します。低尿酸血症の治療にも使用されます。尿酸排泄亢進によって、尿酸尿路結石症を引き起こす場合があるためです。
アロプリノールの使用用途
アロプリノールは、体内での尿酸の生成を抑えるため、高尿酸血症の治療に用いることが可能です。通常、成人は1日200mgから300mgを、2回から3回に分けて経口摂取します。ただし摂取初期は、尿酸の結晶が関節から排出されるため、痛風発作が起こることもあります。
主な副作用に、発疹、かゆみ、関節痛、貧血、肝機能異常、食欲不振、軟便、下痢、倦怠感、脱毛があるため注意が必要です。アロプリノールは腎臓から排出されるので腎臓機能が低下していると薬の排出が遅れがちになるため、摂取量を調整する必要があります。
アロプリノールの性質
図2. アロプリノールの関連化合物
アロプリノールの化学式はC5H4N4Oで、分子量は136.112g/molです。天然に存在するプリン (英: purine) 誘導体の一つであるヒポキサンチンの構造異性体です。外観は白色の結晶性で粉末です。アンモニア試液には溶けますが、水やエタノールには溶けにくいです。
体内に入ったアロプリノールは、尿酸の合成を阻害します。体内では酵素であるキサンチンオキシダーゼの働きにより尿素へ代謝されています。キサンチンオキシダーゼをアロプリノールが阻害し、体内でプリン体からヒポキサンチン (英: hypoxanthine) やキサンチン (英: xanthine) を経て、尿酸 (英: uric acid) が生じるのを抑制可能です。
アロプリノールは体内ですぐにオキシプリノール (英: OxipurinolまたはOxypurinol) に代謝されます。生物学的半減期は1時間ほどと短いのに対して、オキシプリノールの半減期は17～30時間程度です。したがって、アロプリノールを投与した際の効能は、オキシプリノールによると考えられます。
アロプリノールのその他情報
1. アロプリノールの報告例
アロプリノールを投与すると、心血管イベントが減ったと報告されています。心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群のような心血管リスクが低下し、腎臓の糸球体濾過量が増えたと報告があります。それ以外にも、アロプリノールの投与によって、2型糖尿病患者の左室肥大を退縮させました。
日本でスティーブンス・ジョンソン症候群 (英: Stevens-Johnson syndrome) や中毒性表皮壊死症 (英: Toxic epidermal necrolysis) の原因薬剤としてのアロプリノールの報告例は、ラミクタール (英: Lamictal) の次点です。
2. アロプリノールの関連化合物
図3. アロプリノールの構造異性体
ヒポキサンチンは、アロプリノールの構造異性体です。ヒポキサンチンは核酸で見られるプリン誘導体であり、ヌクレオシドイノシンとしてtRNAのアンチコドンに存在します。
キサンチンオキシダーゼによりキサンチンからヒポキサンチンが生成し、サルベージ経路 (英: salvage pathway) のヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ (英: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase) によりイノシン一リン酸 (英: inosinic acid) に変わります。