¿Qué es la Tiazolidina?
La tiazolidina es un tipo de compuesto heterocíclico cuya fórmula química es C3H7NS. Su número de registro CAS es 504-78-9. Tiene un peso molecular de 89,16, un punto de ebullición de 72-75°C, una densidad de 1,131 g/cm3 y es un líquido incoloro y transparente a temperatura ambiente.
Según la Ley de Servicios contra Incendios, se designa como líquido inflamable, Sustancia Peligrosa de Clase 4, Petróleo Nº 2, Clase de Peligro III, líquido no soluble en agua. El punto de inflamación es de 56 °C. La ignición produce los peligrosos productos de descomposición óxidos de carbono, óxidos de nitrógeno (NOx) y óxidos de azufre. Es estable en condiciones normales de almacenamiento, aunque debe evitarse el calor, las llamas, las chispas y el contacto con agentes oxidantes fuertes.
Usos de la Tiazolidina
La tiazolidinediona rara vez se utiliza por sí misma, pero sus derivados, un grupo de compuestos con anillos de tiazolidina, se emplean ampliamente como fármacos. Por ejemplo, están incluidos en la subestructura de antibióticos β-lactámicos como la penicilina, y un grupo de derivados de la forma oxidada, la tiazolidinediona (tiazolidinediona), son fármacos para la diabetes a base de tiazolidinediona.
Las tiazolidinedionas (TZD) se utilizan para tratar la diabetes de tipo 2 como agentes modificadores de la resistencia a la insulina.
Los fármacos tiazolidinedionas para la diabetes se unen a PPAR-γ, un receptor nuclear, y actúan como reguladores transcripcionales de diversos factores que agravan la resistencia a la insulina. Son eficaces sobre todo para mejorar la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos.
Principios de la Tiazolidina
La tiazolidinediona puede sintetizarse por hidrólisis del ftalimidoetil mercaptano. Es soluble en agua y se destila al vapor.
La tiazolidinediona también puede sintetizarse mediante la reacción de condensación de tioles con aldehídos o cetonas. Como esta reacción es reversible, muchas tiazolidinas son inestables y se hidrolizan fácilmente en agua. La hidrólisis de las tiazolidinedionas produce tioles y aldehídos o cetonas.
Tipos de Tiazolidina
1. Tiazolidina
La tiazolidinediona propiamente dicha, como compuesto, se vende principalmente como reactivo para investigación y desarrollo. Está disponible en capacidades de 1 g, 5 g y 25 g y es un producto químico que puede almacenarse a temperatura ambiente.
2. Medicamentos Basados en Tiazolidinediona para la Diabetes
Dentro de los derivados de las tiazolidinedionas se encuentran los medicamentos utilizados para el tratamiento de la diabetes. Se mencionó anteriormente que la troglitazona (comercializada como Noscar) fue el primer medicamento de este tipo, pero debido a casos de daño hepático que resultaron en muertes, actualmente solo se distribuye en Japón la pioglitazona en forma de clorhidrato (comercializada como Actos).
La rosiglitazona (Avandia) se comercializa actualmente en EE.UU., pero se ha retirado del mercado en Europa y ya no está disponible en Japón debido a varios estudios clínicos que sugieren un aumento de los episodios cardiovasculares.
La troglitazona se comercializó en su día en Japón, pero ya no está disponible debido al desarrollo de lesiones hepáticas inducidas por reacciones constitucionales específicas del fármaco.
3. Anillos de Tiazolidina en Antibióticos β-lactámicos
Muchos antibióticos β-lactámicos, como la penicilina, contienen una estructura de anillo de tiazolidina como anillo fusionado del anillo β-lactámico; desde el aislamiento y comercialización de la penicilina G en 1942, se han desarrollado numerosos derivados.
El mecanismo de los antibióticos penicilínicos consiste en inhibir el crecimiento de las eubacterias mediante la inhibición de la síntesis de sus paredes celulares (acción bacteriostática) y provocar la lisis mediante el adelgazamiento de las paredes celulares (acción bactericida).