Qu’est-ce que la chloroquine ?
La chloroquine (formule chimique : C18H26ClN3) est un dérivé de l’aminoquinoléine développé pour la première fois dans les années 1940 pour le traitement du paludisme.
Également connue sous le nom d’alarène, elle agit spécifiquement contre Plasmodium falciparum et exerce son effet thérapeutique en interférant avec la synthèse de l’ADN de Plasmodium falciparum. Outre le traitement du paludisme, elle est également utilisée dans le traitement de maladies auto-immunes telles que l’arthrite rhumatoïde.
Elle se présente sous la forme d’une substance cristalline blanche à température ambiante et est soluble dans l’eau. Elle est inodore et a un goût amer. La chloroquine est alcaline dans les environnements dont le pH est inférieur à 8,5 et basique dans les environnements dont le pH est supérieur à 8,5. Deux types de chloroquine sont disponibles dans le commerce : le phosphate de chloroquine et l’hydroxychloroquine.
L’hydroxychloroquine, qui est de la chloroquine avec un groupe hydroxyle (-OH) attaché à l’extrémité de la chaîne latérale, est souvent utilisée car elle est absorbée plus rapidement par le tractus gastro-intestinal et est moins toxique que la chloroquine.
Utilisations de la chloroquine
La chloroquine est principalement utilisée dans le secteur pharmaceutique comme médicament antipaludique. Ce médicament a été développé sur la base de la structure de la quinine, utilisée comme médicament antipaludique, et considéré comme étant une douzaine à plusieurs dizaines de fois plus antipaludique que la quinine.
La chloroquine est particulièrement efficace contre les patients infectés par des espèces de Plasmodium falciparum auxquelles l’agent pathogène est résistant. De plus, elle peut également être utilisée dans le traitement de maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé et les symptômes articulaires rhumatoïdes, dans une grande variété de cas.
Cependant, le mécanisme d’action de la chloroquine dans les maladies auto-immunes n’est pas entièrement compris et fait encore l’objet de recherches.
Propriétés de la chloroquine
La chloroquine est une poudre cristalline blanche, au goût amer et inodore. Elle est pratiquement insoluble dans l’eau, mais sa solubilité augmente dans des conditions acides. Elle est facilement soluble dans l’alcool, le dichlorométhane et les solvants organiques tels que l’acétone. Son point de fusion est supérieur à 250°C et son point d’ébullition est d’environ 455°C. La chloroquine est basique et a un pKa de 8,4.
Elle est relativement instable à la lumière et est sujette à la dégradation par la lumière et les agents oxydants. Ils ont également tendance à se dégrader lorsqu’ils sont exposés à l’air, c’est pourquoi ils doivent être stockés dans des conteneurs scellés, à l’abri de la lumière.
De plus, elle présente des interactions médicamenteuses qui requièrent une certaine prudence lors de l’utilisation clinique. Par exemple, les antiacides, qui inhibent la sécrétion d’acide gastrique, peuvent réduire le taux d’absorption de la chloroquine. Il a été suggéré que l’ampicilline peut diminuer les taux sanguins lorsqu’elle est utilisée en association avec la chloroquine.
La chloroquine est rapidement absorbée par l’intestin, de sorte que les effets secondaires et les symptômes de surdosage apparaissent généralement dans l’heure qui suit. Le risque de décès par surdosage est estimé à environ 20 %. Les symptômes comprennent la somnolence, des changements visuels, des convulsions, un arrêt respiratoire, une fibrillation ventriculaire et une hypotension. Outre l’homme, la chloroquine a été largement utilisée contre les infections à protozoaires dans les aquariums et contre la malaria des poulets dans les élevages.
Structure de la chloroquine
La chloroquine est un composé organique basique dont la formule chimique est C18H26ClN3 et dont le poids moléculaire est de 319,9 g/mol. Il s’agit d’un composé quinoléique basique dont la structure est similaire à celle de la quinine, un médicament antipaludique naturel.
Le médicament a été développé par optimisation structurelle sur la base de la quinacrine, la structure originale de la quinine. Elle possède une chaîne latérale avec une machine fonctionnelle à l’extrémité qui imite la structure de la pipérazine, qui joue un rôle important dans l’activité biologique de la chloroquine.
La chloroquine réagit avec des acides tels que l’acide chlorhydrique et l’acide sulfurique pour former des sels. Lorsqu’elle est commercialisée en tant que produit pharmaceutique, les sels de chlorhydrate et de phosphate sont généralement utilisés. La chloroquine n’ayant pas d’isomères optiques, sa structure moléculaire est unique.
La structure de la chloroquine peut être déterminée par diverses techniques analytiques, notamment les spectres ultraviolet et infrarouge.
Autres informations sur la chloroquine
Méthodes de production de la chloroquine
Il existe plusieurs méthodes de production industrielle de la chloroquine.
À titre d’exemple, la méthode de production du phosphate de chloroquine est présentée ci-dessous.
Le processus de réaction comprend trois étapes principales : préparation de la 4,7-dichloroquinoline, condensation du 1-diéthylamino-4-aminopentane et du chlorure de phosphate.
- La quinoléine est traitée avec du chlorure de thionyle pour obtenir de la 4-chloroquinoléine, ensuite chlorée avec du chlore gazeux pour obtenir de la 4,7-dichloroquinoléine.
- Le 1-diéthylamino-4-aminopentane est ensuite condensé à chaud pour obtenir la Chloroquine.
- La chloroquine ainsi obtenue réagit avec l’acide phosphorique pour obtenir le phosphate de chloroquine, qui présente une excellente stabilité au stockage.