Chloroquin

Was ist Chloroquin?

Chloroquin (chemische Formel: C18H26ClN3) ist ein Aminochinolin-Derivat, das erstmals in den 1940er Jahren für die Behandlung von Malaria entwickelt wurde.

Es ist auch unter dem Namen Alaren bekannt und wirkt spezifisch gegen Plasmodium falciparum. Seine therapeutische Wirkung entfaltet es, indem es in die DNA-Synthese von Plasmodium falciparum eingreift. Neben der Malariabehandlung wird es auch bei der Behandlung von Autoimmunkrankheiten wie rheumatoider Arthritis eingesetzt.

Es liegt bei Raumtemperatur als weiße, kristalline Substanz vor und ist in Wasser löslich. Es ist geruchlos und hat einen bitteren Geschmack. Chloroquin ist in einem Milieu unter pH 8,5 alkalisch und in einem Milieu über pH 8,5 basisch. Im Handel sind zwei Arten von Chloroquin erhältlich: Chloroquinphosphat und Hydroxychloroquin.

Hydroxychloroquin, d. h. Chloroquin mit einer Hydroxylgruppe (-OH) am Ende der Seitenkette, wird häufig verwendet, da es schneller aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert wird und weniger toxisch als Chloroquin ist.

Anwendungen von Chloroquin

Chloroquin wird hauptsächlich im pharmazeutischen Bereich als Malariamittel eingesetzt. Das Medikament wurde auf der Grundlage der Struktur von Chinin entwickelt, das ebenfalls als Malariamittel eingesetzt wird. Es gilt als ein bis mehrere Dutzend Malariamittel stärker als Chinin.

Chloroquin ist besonders wirksam bei Patienten, die mit Plasmodium falciparum-Arten infiziert sind, gegen die der Erreger resistent ist. Darüber hinaus kann es auch bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes und rheumatischen Gelenkbeschwerden in einer Vielzahl von Fällen eingesetzt werden.

Der Wirkmechanismus von Chloroquin bei Autoimmunkrankheiten ist jedoch noch nicht vollständig geklärt und wird derzeit noch untersucht.

Funktionsweise von Chloroquin

Chloroquin ist ein weißes, kristallines Pulver, das bitter schmeckt und geruchlos ist. Es ist praktisch unlöslich in Wasser, aber seine Löslichkeit nimmt unter sauren Bedingungen zu. Es ist gut löslich in Alkohol, Dichlormethan und organischen Lösungsmitteln wie Aceton. Sein Schmelzpunkt liegt bei über 250 °C und sein Siedepunkt bei etwa 455 °C. Chloroquin ist basisch und hat einen pKa-Wert von 8,4.

Es ist relativ lichtunempfindlich und wird durch Licht und Oxidationsmittel abgebaut. Sie neigen auch dazu, sich an der Luft zu zersetzen, weshalb sie in versiegelten, lichtgeschützten Behältern gelagert werden sollten.

Darüber hinaus gibt es Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, die bei der klinischen Anwendung mit Vorsicht zu genießen sind. So können beispielsweise Antazida, die die Magensäuresekretion hemmen, die Absorptionsrate von Chloroquin verringern. Es gibt Hinweise darauf, dass Ampicillin die Blutspiegel senken kann, wenn es in Kombination mit Chloroquin verwendet wird.
　
Chloroquin wird schnell aus dem Darm resorbiert, sodass Nebenwirkungen und Symptome einer Überdosierung im Allgemeinen innerhalb einer Stunde auftreten. Das Risiko, an einer Überdosierung zu sterben, wird auf etwa 20 % geschätzt. Zu den Symptomen gehören Schläfrigkeit, Sehstörungen, Krampfanfälle, Atemstillstand, Kammerflimmern und Hypotonie. Chloroquin wird nicht nur beim Menschen, sondern auch bei Protozoeninfektionen in Aquarien und bei Hühnermalaria in der Landwirtschaft eingesetzt.

Struktur von Chloroquin

Chloroquin ist eine basische organische Verbindung mit der chemischen Formel C18H26ClN3 und einem Molekulargewicht von 319,9 g/mol. Es ist eine basische Chinolinverbindung und ähnelt in seiner Struktur dem Chinin, einem natürlichen Malariamittel.

Das Medikament wurde durch strukturelle Optimierung auf der Grundlage von Chinacrin, der ursprünglichen Struktur von Chinin, entwickelt. Es besitzt eine Seitenkette mit einer funktionellen Maschine am Ende, die die Piperazinstruktur nachahmt, die eine wichtige Rolle für die biologische Aktivität von Chloroquin spielt.

Chloroquin reagiert mit Säuren wie Salzsäure und Schwefelsäure unter Bildung von Salzen. Wenn es als pharmazeutisches Produkt vermarktet wird, werden im Allgemeinen die Hydrochlorid- und Phosphatsalze verwendet. Es hat eine einzige Molekularstruktur, da es keine optischen Isomere besitzt.

Die Struktur von Chloroquin kann durch verschiedene analytische Verfahren, einschließlich Ultraviolett- und Infrarotspektren, bestimmt werden.

Weitere Informationen zu Chloroquin

Methoden zur Herstellung von Chloroquin

Es gibt mehrere industrielle Produktionsverfahren für Chloroquin.
Als Beispiel wird im Folgenden das Herstellungsverfahren für Chloroquinphosphat dargestellt.

Der Reaktionsprozess besteht aus drei Hauptschritten: Herstellung von 4,7-Dichlorchinolin, Kondensation von 1-Diethylamino-4-aminopentan und Phosphatchlorid.

1. Chinolin wird mit Thionylchlorid behandelt, um 4-Chlorchinolin zu erhalten, das dann mit Chlorgas zu 4,7-Dichlorchinolin weiter chloriert wird.
2. Daraufhin wird 1-Diethylamino-4-aminopentan unter Erhitzen kondensiert, um Chloroquin zu erhalten.
3. Das so erhaltene Chloroquin wird mit Phosphorsäure umgesetzt, um Chloroquinphosphat mit ausgezeichneter Lagerstabilität zu erhalten.