Qu’est-ce que la rifampicine ?
La rifampicine est un type d’antibiotique dont la formule chimique est C43H58N4O12.
Elle a un poids moléculaire de 822,94 g/mol et se présente sous la forme d’un cristal ou d’une poudre cristalline de couleur rouge-brun à rouge-orange. Il est insoluble dans l’eau, l’acétonitrile, le méthanol et l’éthanol, mais soluble dans le chloroforme.
En tant qu’antibiotique, la rifampicine est principalement connue pour son activité antibactérienne à large spectre contre les bactéries à Gram positif et à Gram négatif. Elle est utilisée pour traiter les infections bactériennes telles que la tuberculose et la lèpre et sert parfois seule, mais généralement en association avec d’autres médicaments antituberculeux.
La méthode la plus connue de production de la rifampicine est la semi-synthèse à partir de la rifamycine produite par streptomyces mediterranei, un type d’actinomycète.
Utilisations de la rifampicine
La rifampicine est utilisée comme antibiotique dans la pratique médicale. Les indications spécifiques comprennent la tuberculose pulmonaire, la mycobactériose non tuberculeuse et la lèpre.
Le mécanisme d’action de la rifampicine est le suivant : la rifampicine agit sur l’ARN polymérase bactérienne et inhibe la synthèse de l’ARN bactérien, inhibant ainsi la transcription de l’ADN bactérien. Cette inhibition de la synthèse des protéines bactériennes est le mécanisme par lequel le médicament exerce son effet.
Les principaux effets secondaires signalés de la rifampicine sont l’insuffisance rénale, la néphrite interstitielle, l’état de choc, l’anaphylaxie, les nausées, les douleurs d’estomac, les vomissements, l’anorexie et la diarrhée.
Principe de la rifampicine
La rifampicine est une poudre cristalline jaune-orange peu soluble dans l’eau, mais soluble dans l’alcool et l’acétone. Elle est également instable à la chaleur et à la lumière, c’est pourquoi il convient de veiller aux conditions de stockage.
La rifampicine présente une activité antibactérienne à large spectre contre les bactéries à Gram positif et à Gram négatif. Elle est particulièrement puissante contre la bacille de Koch (mycobacterium tuberculosis).
1. Mécanisme d’action
Il agit contre l’ARN polymérase bactérienne et inhibe la transcription de l’ADN bactérien. Cela inhibe la synthèse des protéines bactériennes et arrête la croissance bactérienne.
2. Résistance antibactérienne
La rifampicine est généralement utilisée en association avec d’autres médicaments antituberculeux plutôt qu’en monothérapie, car des souches résistantes sont susceptibles d’émerger.
3. Pharmacocinétique
Après administration orale, la rifampicine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et les concentrations sanguines atteignent leur maximum environ 2 à 4 heures après l’administration. La rifampicine est métabolisée dans le foie et excrétée dans l’urine.
4. Effets secondaires
Les effets secondaires courants de la rifampicine sont les suivants : lésions hépatiques, jaunisse, éruption cutanée, fièvre et symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée). Des allergies et des lésions hépatiques ont été signalées, mais les effets secondaires graves sont rares.
Structure de la rifampicine
La structure chimique de la rifampicine est unique et complexe. Le squelette de base consiste en un squelette de naphtaquinone, spécifiant une structure en anneau à grand nombre de membres appelée anneau ansamycine et une structure liée à l’acide pipérazine.
L’anneau ansamycine est responsable de la nature lipophile de la rifampicine et contribue à son passage à travers les membranes cellulaires bactériennes. Le groupement acide pipérazine est également le site actif de la rifampicine et joue un rôle important dans son affinité pour l’ARN polymérase bactérienne.
Autres informations sur la rifampicine
Comment la rifampicine est-elle produite ?
La rifampicine est un composé naturel isolé à l’origine à partir d’actinomycètes du genre Streptomyces (en particulier Streptomyces mediterranei), mais la demande ultérieure et les progrès de la technologie synthétique ont conduit à la mise au point de diverses méthodes de synthèse. Actuellement, les méthodes industrielles de production comprennent à la fois la semi-synthèse biologique et la semi-synthèse chimique.
La méthode la plus courante consiste à cultiver des souches d’actinomycètes, comme la S. mediterranei, et à extraire et purifier la rifampicine produite du milieu. Ces souches sont cultivées pendant plusieurs jours, généralement à 28-30°C et à un pH de 6-8, dans un milieu approprié pour favoriser la production de rifampicine, et la rifampicine éluée dans le milieu est isolée et recueillie. La chromatographie, telle que la filtration sur gel ou l’échange d’ions, est couramment utilisée pour la production. La recristallisation peut également être utilisée.