¿Qué es el Triazol?
Los triazoles son compuestos de cinco anillos con tres átomos de nitrógeno y dos de carbono.
La fórmula química del triazol se expresa como C2H3N3; existen dos isómeros del anillo, el 1,2,3-triazol y el 1,2,4-triazol. Ambos son compuestos heterocíclicos con propiedades aromáticas.
Los triazoles se utilizan en sanidad como medicamentos; el 1,2,3-triazol y el 1,2,4-triazol son componentes de distintos medicamentos.
Usos de los Triazoles
El 1,2,3-triazol es un componente importante del antibiótico tazobactam piperacilina inyectable. Las indicaciones de la piperacilina tazobactam incluyen la cistitis complicada, la pielonefritis, la neumonía, la peritonitis, la septicemia y la neutropenia febril.
Propiedades de los Triazoles
El 1,2,3-triazol existe en forma cristalina y tiene un sabor dulce. Su punto de fusión y ebullición son 23-25°C y 203°C respectivamente. Es muy soluble en agua y etanol.
En el vacío, el 1,2,3-triazol se descompone térmicamente a 500°C, liberando la molécula de nitrógeno para formar el anillo de tres miembros aziridina.
Estructura de los Triazoles
El compuesto heterocíclico triazol forma un anillo de cinco miembros con dos átomos de carbono y tres átomos de nitrógeno. El 1,2,3-triazol es uno de los isómeros posicionales del triazol y tiene tres átomos de nitrógeno adyacentes.
Es muy estable en comparación con los compuestos comunes con tres átomos de nitrógeno adyacentes: también se denomina 1H-1,2,3-triazol y forma el tautómero 2H-1,2,3-triazol en solución acuosa.
Más información sobre los Triazoles
1. Síntesis del 1,2,3-Triazol
Los 1,2,3-triazoles sustituidos pueden sintetizarse mediante la cicloadición de Huisgen, una cicloadición 1,3-dipolar de una azida con un alquino. Debido a su elevada ortogonalidad de sustrato, pueden utilizarse en química de clic. La química de clic es una técnica de la química sintética que utiliza reacciones de formación de enlaces simples y estables para sintetizar nuevas moléculas funcionales.
Algunos triazoles se escinden con relativa facilidad por tautomerismo de cadena en anillo. Un ejemplo de tautomería de cadena en anillo es el reordenamiento de Dimroth. El reordenamiento de Dimroth es una reacción de reordenamiento en la que el átomo de nitrógeno de un 1,2,3-triazol con un grupo amino fuera del anillo se intercambia por un átomo de nitrógeno dentro del anillo.
2. Características de los 1,2,4-Triazoles
El 1,2,4-triazol es un cristal incoloro en forma de aguja con puntos de fusión y ebullición de 120°C y 260°C respectivamente. Es una molécula plana, con distancias N-N y C-N de 132-136 pm. Al igual que el 1,2,3-triazol, el 1,2,4-triazol es bien soluble en agua y etanol. En solución acuosa, el 1,2,4-triazol sufre tanto N-protonación como desprotonación. El 1,2,4-triazolio (C2N3H4+) tiene un pKa de 2,45 y el pKa de las moléculas neutras es de 10,26.
El 1,2,4-triazol se utiliza como columna vertebral importante del fármaco antifúngico fluconazol. Las principales indicaciones del fluconazol incluyen infecciones fúngicas respiratorias causadas por especies de Candida y Cryptococcus, infecciones fúngicas gastrointestinales, infecciones fúngicas del tracto urinario, anemia fúngica y meningitis fúngica.
3. Síntesis de 1,2,4-Triazoles
Los 1,2,4-triazoles no sustituidos se producen por acilación de la tiosemicarbazida con ácido fórmico y ciclación de la 1-formil-3-tiosemicarbazida a 1,2,4-triazol-3(5)-tiol. La oxidación del tiol con ácido nítrico o peróxido de hidrógeno permite sintetizar el 1,2,4-triazol.
Los 1,2,4-triazoles también pueden sintetizarse mediante la reacción de Einhorn-Brunner y la reacción de Pellizzari. La reacción de Einhorn-Brunner da una mezcla isomérica de 1,2,4-triazoles a partir de alquilhidrazinas e imidas, mientras que la reacción de Pellizzari puede producir 1,2,4-triazoles a partir de hidrazidas y amidas.